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„Essentielle dokumente ermöglichen und erleichtern die Beurteilung des Ablaufs eines Verfahrens […]“
Falls Sie bereits mit ICH E6 gearbeitet haben, beachten Sie bitte, dass in ICH E6 (R3) die folgende Definition weggefallen ist:
„Essentielle Dokumente sind jene Dokumente, die sowohl einzeln als auch in ihrer Gesamtheit eine Bewertung des Ablaufs einer Studie und der Qualität der gewonnenen Daten ermöglichen.“
Ebenfalls verschwunden ist eine harmlose Ankündigung, die sich nach und nach in einen Fluch verwandelt hatte: „Es folgt die Liste der unverzichtbaren Dokumente, die zusammengestellt wurde.“
ICH E6 (R3) enthält eine modifizierte Fassung dieser Definition, nun in Form einer Aussage: „Essentielle Dokumente ermöglichen und unterstützen die Bewertung der Durchführung einer Studie […].“
Da die frühere Definition so weit gefasst war, ermöglichte sie es jedem, der seinen Lebensunterhalt mit der Erstellung von Unterlagen verdient, die Anzahl und Art der erforderlichen Dokumente bewusst zu erhöhen, indem er argumentierte, dass in den früheren Fassungen von ICH E6 ausdrücklich festgelegt war, dass Abschnitt 8 lediglich eine „Mindestliste essentieller Dokumente“ enthalte.
Daher, so lautete das Argument weiter, fordere die ICH E6 jeden, der guten Willens ist, dazu auf, die Anzahl der Dokumente zu erhöhen, um auch den Nutzen der Sammlung essentieller Dokumente zu steigern. Die GCP-Inspektoren-Arbeitsgruppe der EU folgte dieser imaginären Aufforderung gerne in ihrer „Leitlinie zum Inhalt, zur Verwaltung und zur Archivierung des TMF für klinische Studien“, in der die Fülle an Unterlagen gelobt wird: Die ICH-E6-Liste der essentiellen Dokumente „sollte nicht als endgültige Checkliste für den Inhalt des TMF [Trial Master File] verwendet werden. Es handelt sich nicht um eine erschöpfende Liste. Je nach den durchgeführten Aktivitäten erfordern viele Studien zusätzliche Dokumente, die nicht ausdrücklich erwähnt werden“.
Das Problem bei einem solchen Ansatz (ebenso wie beim ursprünglichen Wortlaut von ICH E6) besteht darin, dass man nicht weiß, wo man mit der Erweiterung der Liste der erforderlichen essentiellen Dokumente aufhören soll: Man könnte Daten aus dem Schlaf-Tracker des Prüfarztes hinzufügen: Wenn in der vergangenen Nacht REM-Schlaf fehlte, sollte er keine komplexen Beurteilungen vornehmen. Fügen Sie den Kontoauszug des Teilnehmers hinzu: Ist sein Gehalt zu niedrig, ist die Aufwandsentschädigung zu hoch, um davon auszugehen, dass „Probleme der Nötigung oder unzulässigen Beeinflussung“ bei der Einwilligung nicht vorliegen. Auch wenn dies vielleicht zu bizarr erscheint, lässt sich kaum bestreiten, dass diese Unterlagen die „Bewertung der Durchführung einer Studie und der Qualität der gewonnenen Daten“ in geringerem Maße ermöglichen würden als beispielsweise eine unterschriebene Checkliste.
Der neue Anhang 1, Appendix C der ICH E6 (R3) versucht, die willkürliche Ausweitung essentieller Dokumente durch drei Maßnahmen zu begrenzen: Erstens enthält er anstelle einer weit gefassten Definition eine Liste von 28 meist spezifischen
Kriterien, wie
- „Dokumentiert die Entnahme, die Nachverfolgbarkeit, die Aufbereitung, die Analyse sowie die Aufbewahrung oder Vernichtung biologischer Proben“.
- Zweitens werden in einer zusätzlichen Liste konkrete Datensätze genannt, die mit jedem der Kriterien der ersten Liste in Zusammenhang stehen, zum Beispiel: „Dokumentation der Entnahme, Aufbereitung und des Transports von Körperflüssigkeiten/Gewebeproben“, „Dokumentation der Lagerbedingungen für Körperflüssigkeiten/Gewebeproben“.
- Drittens heißt es zwar auch in ICH E6 (R3): „Diese Tabelle stellt keine erschöpfende Auflistung dar“, doch wird dort auch klargestellt, wer sie ergänzen könnte: „Auch andere Studienunterlagen können vom Sponsor oder vom Prüfarzt als essentiell erachtet werden.“
- Und: „Bei der Beurteilung, ob eine Unterlage essentiell ist und aufbewahrt werden muss, sollten die nachstehenden Kriterien berücksichtigt werden. Eine solche Beurteilung ist zwar wichtig, muss jedoch nicht dokumentiert werden.“
Der neue Ansatz der ICH E6 (R3) ist jedoch nicht makellos, und einige der Kriterien in Anhang 1, Appendix C könnten weiterhin als Hebel für die Ausweitung der essentiellen Dokumente dienen, zum Beispiel:
„Bezieht sich die relevante Korrespondenz […] auf wichtige Diskussionen und/oder studienbezogene Entscheidungen, die im Zusammenhang mit der Durchführung der Studie und den angewandten Verfahren getroffen wurden?“
Dies könnte alles Mögliche umfassen, da selbst eine harmlose E-Mail zur Vereinbarung eines Termins für einen Überwachungsbesuch zu etwas Relevantem und Wichtigem hochgespielt werden könnte.
Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass die Kriterien für essentielle Dokumente in der neuen ICH E6 (R3) verbessert wurden; es bleibt jedoch abzuwarten, wie Anhang 1, Appendix C der ICH E6 (R3) in der Praxis bei Audits und Inspektionen gehandhabt wird.
Lesen Sie die Richtlinie selbst: ICH E6(R3)
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